激素抵抗型哮喘有哪些表現及如何診斷？
1.定義 目前對於GRA的診斷還未有一個統一標準。不同標準的區別主要在於應用激素治療的劑量和治療持續的時間有所差異。GRA一般定義爲：FEV1佔預計值百分比(FEV1/pre%)≤75%的哮喘患者應用適當劑量激素(如口服潑尼鬆40mg/d)經過2周治療後，其FEV1的改善幅度≤15%者即可定義爲GRA;相反，如果FEV1的增加幅度>15%則可定義爲GSA。
2.臨牀特徵 與GSA相比，GRA具有年齡較大、病史較長、氣道高反應性較嚴重以及更易出現夜間喘息症狀等特點。在臨牀工作中對於已經使用足劑量激素仍然不能控制症狀的哮喘病人應提高警覺，以便及早發現和診斷GRA，及時避免不必要地使用激素，並採取其他替代性的有效治療控制哮喘發作。
3.激素依賴型哮喘 臨牀上有部分哮喘患者需長期應用激素來控制症狀，稱爲激素依賴型哮喘，此類患者口服激素減量時則病情惡化。極少數患者每天需服潑尼鬆龍40mg維持治療，易誤診爲GRA。
1.根據上述定義並同時符合下列條件可以診斷GRA
(1)哮喘診斷明確。
(2)激素用量足，患者規則地服用激素，保證有足夠劑量的激素到達氣道。
(3)生活環境中無刺激物，特別是室內變應原或職業性致敏物。
(4)排除潛在的哮喘加重因素如胃食管反流和藥物等。
(5)停用β2受體激動劑。
(6)重度哮喘經嚴格治療至少6個月還須排除靜止狀態下其肺功能本身的異常。
2.排除導致激素抵抗的某些因素
(1)患者爲GSA但反應欠佳者：如用藥依從性差、激素劑量不足或用藥時間短、給藥裝置質量不佳、未能終止對致病因素的暴露等。
(2)其他病變誤診爲GRA者：如胃食管反流性疾病、鼻腔分泌物後滴、補體C1抑制劑缺乏、聲帶功能障礙等。
(3)繼發於其他原因的哮喘：阿司匹林誘發哮喘，變應性支氣管肺麴菌病，Churg-Strauss綜合徵等。
(4)藥物相關性哮喘：β受體阻滯劑、非甾體抗炎藥物和血管緊張素轉換酶抑製藥等所導致的哮喘。
激素抵抗型哮喘(別名：類固醇抵抗型哮喘)
激素抵抗型哮喘容易與哪些疾病混淆？
激素抵抗型哮喘應該做哪些檢查？
激素抵抗型哮喘可以併發哪些疾病？
(一)發病原因
有一部分患者即使長期或大劑量給予激素，其療效也不理想，此爲激素抵抗型哮喘。
(二)發病機制
1.激素受體(GR)β亞單位表達增高 GRβ能抑制激素激活GRβ的激素反應報告基因的作用，且這種作用呈濃度依賴性。GRβ可能是激素作用的內在抑制因素，能夠影響各種組織對激素的敏感性，在GRA的形成過程中具有一定作用。
2.轉錄因子激活肽-1(AP-1)表達增高 轉錄因子是一些能與炎性蛋白基因的啓動子結合的蛋白，它們受到炎性刺激如細胞因子的作用而激活。激素治療哮喘的作用，大部分是通過抑制轉錄因子如AP-1、NF-κB的非正常表達而實現的。AP-1過度表達可導致激素抵抗。
3.熱休克蛋白90(HSP90)的異常 激素通過與靶細胞胞質的GR結合而發揮作用。正常情況下細胞內GR與兩個HSP90結合。當HSP90/GR之比適宜時表現爲正性調節;而HSP90/GR之比過高或過低則爲負性調節。HSP90基因表達水平增高，激素對炎症的抑制作用下降。
4.細胞因子的作用 IL-2和IL-4可通過減低GR與配體的結合力而保持對激素的抵抗，IL-13也具有類似的作用健康問題。
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