●腫瘤治療已經步入基因時代,醫學研究證實每一種癌症背後都有它的“驅動基因”
●腫瘤治療的最新理念先是把驅動基因查清楚,然後再有的放矢地治療
提起腫瘤治療,手術、放療和化療是人們最熟悉的“三板斧”。然而近年來,腫瘤治療的新葯越來越多,尤其是分子靶向藥物,每隔幾年就有“新星”誕生。藥物多了當然是好事,但也難免讓人眼花繚亂,在選擇時容易盲目。
近日,第二屆腫瘤學臨牀試驗發展論壇在廣州舉行,廣東省人民醫院副院長、廣東省肺癌研究所所長吳一龍教授在接受本報記者專訪時指出,醫學界的最新觀點認爲,每一種腫瘤背後都有一個“驅動基因”,它是導致基因突變、產生腫瘤的“元兇”。他強調,目前腫瘤治療的最新理念是先把腫瘤的驅動基因弄清楚,然後再設計治療方案。
“如果連‘元兇’都沒弄清就盲目用藥、盲目治療,那麼這些藥物的效果可能連安慰劑都不如。”吳一龍說。
天價藥留不住丈夫性命
今年初,家住廣州的周先生查出晚期肺癌,由於癌細胞已經轉移,不能手術,按照醫生的判斷,周先生的存活期不超過半年。周先生今年才37歲,是一家企業的市場部主管,去年才當上爸爸,是家裏的頂樑柱。晚期肺癌的噩耗讓整個家庭墜入了深淵,爲了延長周先生的生命,家人四出打聽治療方法。
今年5月,一位香港親戚帶來了一個讓人振奮的消息:香港有一種最新的靶向藥物上市了,可以對付像周先生這樣的晚期肺癌,不用開刀、不用放化療,光是口服就可以了。然而,這些藥極其昂貴,吃完一個療程差不多要花10萬元,而且在國內暫時還買不到。
這個消息讓周先生一家看到了希望,周太太在網上查閱了這種新葯的相關報道,發現網上確實有不少人反映這種藥效果很好,一些晚期腫瘤病人在服藥後病情得到了控制。爲此,周太太孤注一擲,託人從香港買回這種新葯給周先生服用。
然而遺憾的是,這種昂貴的天價新葯雖然讓這個本不富裕的家庭傾盡了積蓄,但卻沒有讓周先生的生命延長多久。上個月中旬,周先生因爲癌細胞擴散到了大腦,多器官衰竭,離開了人世。
新葯雖多 但並非人人有效
吳一龍在接受記者採訪時指出,現實中像周先生這樣的案例還有很多。作爲醫生,他和他的同事們經常會遇到一些患者或患者家屬,拿着不知從哪裏買來的新葯,或一大沓從網絡上打印下來的資料苦苦哀求:“醫生,給我試試這些藥吧。”
而記者在採訪中瞭解到,隨着近年來分子生物學的發展以及醫學界對癌症機理的研究,分子靶向治療已越來越受到人們的關注,並已在各類腫瘤的治療中取得了重大進展。
專家告訴記者,與傳統的抗腫瘤藥物直接作用於細胞的DNA合成、修復以及有絲分裂過程不同,新型的抗癌藥物的作用機理主要是誘導腫瘤細胞的生長停滯,利用異常的腫瘤細胞基質微環境、腫瘤脈管系統以及細胞信號機制誘導腫瘤細胞凋亡。這些新型藥物的特異性更強,在誘導腫瘤細胞凋亡的同時,能最大程度的減少對正常細胞的損傷。因此,它們的安全性與傳統的化療藥物相比要好得多。
所以,腫瘤靶點藥物的研究目前已成爲醫藥界的熱點之一,各種抗腫瘤藥物也層出不窮。“然而,新葯雖然很多,但並不是對每一位病人都有效。”
治療前先弄清驅動基因
“新葯越多,對患者的分類和個體化治療就顯得越重要。”吳一龍介紹,這幾年醫學界的最新研究認爲,每個腫瘤背後都有一種驅動基因。而所謂“驅動基因”,就是導致基因突變形成腫瘤的“元兇”。
以肺癌爲例,一項由吳一龍帶領的團隊,歷時4年對524個病人進行的研究表明,肺癌可以分成四種類型:吸菸患者的腺癌、吸菸患者的鱗癌、不吸菸患者的腺癌和不吸菸患者的鱗癌。“像這四種類型的肺癌,它們背後都有各自的驅動基因。”例如在不吸菸的腺癌患者中,EGFR是一種最常見的驅動基因,而在吸菸患者的腺癌中,KRAS則是最常見的驅動基因。
據瞭解,目前很多正在進行臨牀試驗的藥物都對這些驅動基因有着特異性,簡單地說,就是不同的藥物會對不同的驅動基因有效。如果藥物能與驅動基因相對應,那麼療效有可能明顯提高。例如目前有一種正在進行臨牀試驗的肺癌治療藥物,所對應的是KRAS驅動基因,如果把這類藥物與化療聯合用在驅動基因相對應的病人身上,療效可以提高一倍。相反,如果所用的藥物並沒有瞄準相應的驅動基因,那麼有效率就會很低,甚至爲零。以在臨牀上已經應用了好幾年的肺癌靶向藥物易XX和特XX爲例,目前已經證實,在腫瘤驅動基因爲突變的EGFR的病人中,其有效率能達到80%,相反則連10%都沒有。
“所以我們現在強調有的放矢地治療、個體化治療,首先就是要把腫瘤的驅動基因弄清楚了,然後再用藥。否則無論你花再多的錢買回來的藥,其效果甚至可能連安慰劑都不如。不僅如此,患者還承受了很多不必要的藥物副作用,並且浪費了寶貴的治療時間。”吳一龍說。
病人可從臨牀試驗中獲益
相反,如果能在開始治療之前先把腫瘤的驅動基因查清楚,然後醫生再根據這些驅動基因來給病人設計治療方案,那麼“命中率”就會更高。
不僅如此,由於目前有不少尚未上市的新葯正在進行臨牀試驗,所以如果病人所患腫瘤的驅動基因與這些藥物的靶點剛好對應的話,還可以申請成爲臨牀試驗的志願者。“這樣一來,從檢查到藥物都是免費的,這對於大多數病人來說,不僅能獲得有效的治療,還能節約一大筆治療費用。”
據瞭解,相關的腫瘤驅動基因檢測目前在廣東省人民醫院已經全面開展,患者可向自己的主診醫師諮詢。
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