本病可由多種不同的抗原物質所引起，但其病理和臨牀有着相同或類似的表現。已經證實有多種過敏源可引起本病，它們的來源不同，多數爲職業性接觸抗原而發病。依接觸抗原條件的不同，可分別稱作農民肺、蔗塵肺、蘑菇工人肺、飼鴿者肺、化學工人肺等。近年來，一些與家庭環境有關的EAA也陸續出現如溼化器肺、空調肺、夏季型肺炎等。導致EAA的抗原大多來源於微生物(如放線菌、細菌、真菌等)、動物、植物、小分子化學物質以及某些藥物等健康問題。常見的抗原與其來源見表1。
(二)發病機制
外源性變應性肺泡炎是由什麼原因引起的？
吸入的抗原物質是否導致EAA的發生取決於宿主和有機物的性質。到目前爲止，還沒有一種免疫機制能解釋所有的病理和臨牀表現。
1.宿主因素 雖然到目前爲止還沒有找到什麼樣基因背景的人羣容易患EAA，但可以肯定EAA的發生與宿主有密切關係。研究發現，在一定工作環境下，總有一小部分工人會出現EAA症狀，其發生率雖然與接觸粉塵有關，但經常在5%～20%之間。最近的一項問卷調查發現有8%的養鴿者會出現EAA症狀，有7%的農場工人和15%的在污染的空調環境下工作的辦公室職員會發生EAA，提示EAA的發生有一定的基因背景。EAA多發生在成人，兒童僅偶然發生。過敏體質不是最重要的決定因素飲食健康注意事項。雖然有些研究提示某些HLA-Ⅱ型抗原如HLA-DR3、DR7和DQW3在一定人羣與某些致病原密切相關，但至今還未得到證實。
2.有機粉塵 有機物進入體內後可產生許多生物學作用，通過直接或間接途徑對肺泡上皮細胞產生毒性作用。直接的毒性物質包括具有酶活性的化合物、內毒素、能導致非特異性沉澱素的物質和組胺、某些有機物進入體內後還可以直接激活補體途徑，從而導致血管通透性的升高和化學趨化因子的釋放，使白細胞向肺內聚集(圖1)。
有機物可以激活肺泡巨噬細胞，導致細胞因子(如IL-1、TNF-α、PDGF等)、脂氧酶代謝產物、過氧化物和蛋白酶的釋放，這些介質現已證實均參與了EAA的發生。Denis等研究發現，不論是試驗動物模型還是病人的支氣管肺泡灌洗液(BALF)中均有高水平的IL-1和TNF-α的表達，用放線菌抗原刺激的肺泡巨噬細胞在體外也可產生IL-1和TNF-α。如用抗TNF-?a href="http://jck.39.net/jiancha/huaxue/bian/4e7e1.html" target="_blank" class=blue>量固逯瀉蚑NF則可明顯抑制試驗動物的EAA反應。
3.免疫病理機制 肥大細胞在EAA的發病機制中起着一定作用，有些學者報道在農民肺的BALF中，肥大細胞數量明顯增加，並且疾病的活動性與肺組織切片中肥大細胞數量有關。組織病理學研究發現這些肥大細胞呈脫顆粒狀態飲食健康注意事項。在試驗性EAA動物模型中，肥大細胞缺陷小鼠EAA病變程度較正常小鼠明顯減輕。在人類有症狀的農民肺患者肺組織中肥大細胞的數目較無症狀的但也同樣接觸有機物的人明顯增加。至於肥大細胞在EAA中數目增加的原因及其在EAA發病機制中的確切作用，目前仍不十分清楚。有學者認爲肥大細胞的增加可能與IL-3的刺激有關，其可能的作用是調節炎症反應。
Ⅰ型變態反應：雖然農民肺中肥大細胞數目增加，但目前尚無直接證據證明EAA的發生與IgE介導的Ⅰ型變態反應有關。因爲這些病人的IgE水平大多正常，嗜酸性粒細胞也不增高，而且在過敏型體質的病人中，EAA的發生率病並不升高。至於有一部分飼鴿者肺患者，當用鴿子的抗原做皮膚過敏試驗時，可出現即刻皮膚反應，並且約有10%的病人當吸入這些抗原後可出現哮喘樣症狀，Muers等認爲這種Ⅰ型變態反應可能是由IgG4亞型抗體介導所致，而不是IgE。
留言列表
