健康小屋

藥物導致的肺部疾病應該如何預防？

(一)發病原因

藥物所致肺病可從不同的角度出發進行多種不同的分類。根據臨牀、病理及X線表現，現將藥物性肺病分類如下(表1)。由於同一種藥物可引起幾種不同的肺損害，因此藥物性肺病所涉及的藥物很多，本節僅能擇要加以討論。

1.肺間質改變

(1)肺間質纖維化：能引起肺間質纖維化的藥物衆多(表2)，其中最常見的爲細胞毒性藥物。自從1961年首例白消安引起肺纖維化報道以後，有關細胞毒藥物引起肺毒性反應的報道逐漸增多。這些藥物導致的肺瀰漫性纖維化發生的危險因素與用藥頻度、用藥總量、合併用藥、合併放療、高濃度氧療、原有肺部疾病、肺功能狀況、肝腎功能不全及老年均有一定關係。

(2)閉塞性細支氣管炎伴機化性肺炎(BOOP);能引起BOOP的常見藥物見表3。

(3)脫屑性間質性肺炎和淋巴細胞性間質性肺炎：到目前爲止文獻報道能導致脫屑性間質性肺炎的藥物有白消安、干擾素α、柳氮磺胺吡啶、呋喃妥因等。能導致淋巴細胞性間質性肺炎的藥物有卡託普利、苯妥英鈉等。

(4)過敏性肺炎：有些藥物如卡馬西平、多西他賽(DoeetaXel)、金鹽、MTX、呋喃妥因、丙卡巴肼等可引起過敏性肺炎。

(5)肺浸潤伴嗜酸性粒細胞增多：許多藥物可引起肺浸潤伴肺嗜酸性粒細胞增多，β-內醯胺類、磺胺類、青黴素類、氟喹喏酮類、四環素類、大環內酯類抗生素、呋喃妥因、甲氨蝶呤、對氨基水楊酸、丙卡巴肼、異煙肼、氯磺丙脲、阿司匹林、呋喃唑酮、色甘酸鈉、液狀石蠟等。

(6)瀰漫性肺鈣化：到目前爲止已有長期大劑量使用鈣鹽或維生素D導致肺部瀰漫性鈣化的報道。

2.肺水腫 能引起藥物性肺水腫的藥物很多，詳見表4。

3.氣道疾病

(1)支氣管痙攣伴或不伴有喉頭水腫：能引起支氣管痙攣的藥物見表5。藥物引起支氣管痙攣的機制目前仍不十分清楚，大概可概括爲過敏反應、藥理反應和直接刺激3方面。青黴素、免疫球蛋白和碘油等通過過敏反應可引起支氣管痙攣，而吸入色甘酸鈉和多黏菌素B多爲直接刺激引起。其他大多數藥物如β腎上腺素受體阻滯劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、非皮質激素類抗炎藥、前列腺素E2以及阿司匹林等則通過體內藥理作用，導致支氣管平滑肌收縮所致。至於某些抗腫瘤藥物和抗生素爲何能引起支氣管痙攣，目前尚不清楚。

(2)咳嗽：能引起單純咳嗽的藥物主要有血管緊張素轉化酶抑制劑、白介素-2、甲氨蝶呤、鏈激酶和激素。其作用機制尚不清楚，可能與血管緊張素、慢反應物質、P物質及花生四烯酸等代謝有關。

4.胸膜病變 呋喃妥因、二甲麥角新鹼、溴隱停、氯米芬、苯妥英鈉、環磷醯胺、丙卡巴肼、甲氨蝶呤、普萘洛爾以及能引起狼瘡樣綜合徵的胺碘酮、卡馬西平、異煙肼、甲基多巴、肼苯達嗪、普魯卡因胺和口服避孕藥等均可引起不同程度的單側或雙側非特異性的胸腔積液，有時可伴有肺實質浸潤，抗凝藥物華法林不適當使用可引起血性胸腔積液。另外一些抗腫瘤藥物如博來黴素、BCNU及放射治療可引起肺間質纖維化，而發生氣胸。

5.肺出血 可由抗凝劑及其類似物長期和不當使用引起，如華法林、阿司匹林、纖維蛋白溶解劑、鏈激酶、尿激酶，也可由其他藥物如碘油、絲裂黴素、卡馬西平、環孢素、呋喃妥因、苯妥英鈉等引起。此外青黴胺可通過Ⅲ型變態反應引起肺和腎髒的出血。

6.肺部機會性感染 化療藥物、皮質激素、抗生素的較長時間應用之後，可出現繼發性肺部感染。