高原性心臟病有哪些表現及如何診斷？
(一)發病原因
高原心臟病多發生於平原移居於高原或由中度海拔到更高海拔處的居民，其發病率隨海拔高度的升高而增高。本症除低氧個體差異外，勞累、寒冷、呼吸道感染常爲誘發因素。
(二)發病機制
高心病主要由慢性缺氧引起的右心功能受損。左心室是否亦受累，或受累程度如何尚不清楚。低壓低氧是發生高心病的根本，而低氧性肺動脈高壓和肺小動脈壁的增厚或重建(remodeling)是發病機制的中心環節或基本特徵。
1.肺動脈高壓 經臨牀和動物模型的研究，慢性高原病特別是高心病的肺動脈壓有異常升高。Hultgren在祕魯(4206m)報告16例Monge病血流動力學的變化，平均肺動脈壓爲44.47mmHg，平均肺血管阻力爲531sce-cm2;楊氏等在青海(3950m)報告，混合型慢性高原病的肺動脈平均壓爲30.7mmHg。長期持久的低氧性肺血管收縮和肺動脈高壓，使右心後負荷逐漸加重，並發生右心室代償性肥厚，當病程繼續發展，心臟儲備力進一步減退;同時缺氧可損傷心肌細胞，使心肌收縮力減弱，心輸出量降低，最終導致右心衰竭。關於低氧性肺血管收縮的機制，雖進行了許多研究，確切的機制尚未清楚。目前較公認的看法是：
(1)血管活性物質的作用：肺對血管活性物質的控制和調節具有獨特的作用。肺血管內皮細胞是分泌和合成血管活性物質的重要場所，可合成並釋放具有舒縮血管作用的兩類物質，從而對血管張力有重要調控作用。在舒張血管方面最重要的是前列腺素(prostaglandin，PG)和一氧化氮(nitric oxide，NO)，亦稱內皮舒張因子(endothelium relaxing factor，EDRF);而在收縮血管方面有內皮素(endothelin，ET)和血管緊張素Ⅱ(angiotensinⅡ)。
PG廣泛存在於哺乳動物的各類組織和體液中，其肺組織中含量最高。前列腺素在PG合成酶(prostacyclin syhthetase，PGI3)的作用下轉化爲PGE2、PGF2、PGD2、PGI2以及血栓素A2(TXA2)，TXB2等。PG的生理功能十分複雜，可參與多種組織器官的生理生化過程，但它的作用是有選擇性的。PG及其前體、中間產物和代謝物對肺血管有很強的舒縮效應，其中PGI2和TXA2在血液中維持平衡對肺循環的調節起重要作用。PGI2是由血管內皮細胞和平滑肌細胞合成，具有舒張肺血管、降低血管阻力、抑制平滑肌細胞的增殖等作用。而TXA2由血小板合成，其作用與PGI2正相反。研究證實，缺氧使血液中6-酮-PGF1α(PGFlα的氧化物)的含量降低，而TXB2(TXA2的降解產物)增高。厲之瑞測定了平原和高原健康人血漿6-酮-PGF1α和TXB2的含量，發現高原組6-酮PGF1α顯著增高，而TXB2減少，T/P比值增大，比平原人高2倍。提示高原缺氧可能損傷肺血管內皮細胞，使PGI2的合成減少，而TXA2的釋放增多。最近，Geraci(1999)等用特異表面活性物載脂蛋白-C轉錄小鼠的基因、即轉基因(Tg+)和未轉基因(Tg-)小鼠，暴露於模擬5180m海拔5周時，發現Tg+鼠血漿6-酮PGF1α含量比Tg-鼠高兩倍，而且肺動脈壓正常，在形態學上無明顯變化，而Tg-鼠發生肺動脈高壓和肺血管壁增厚。說明轉基因可增加PGIS cDNA合成，促使血液中PGI2的含量增多，從而抵抗缺氧性肺血管收縮和抑制平滑肌細胞的增生，防止低氧性肺動脈高壓和肺血管的重建。近來，有人使用PGIS轉基因治療原發性肺動脈高壓和其他血管性疾病得到良好的效果。
ET由血管內皮細胞合成和分泌。人體有3種ET，即ET-1、ET-2和ET-3。其中ET-1是公認的最強肺血管收縮劑，由21個氨基酸組成的多肽。近代研究表明，無論急性或慢性缺氧均可刺激內皮細胞合成並釋放ET，從而使肺血管強烈收縮。血漿ET-1濃度的增高與組織缺氧程度有關。Goerre等對正常人從海平面快速到達4559 m高原時，血漿ET-1濃度比平原增加兩倍，並且ET-1的增加與PaO2呈負相關(r=-0.45，P<0.01)，而與肺動脈壓呈正相關(r=0.52，P<0.02)。另有報道，當大鼠暴露於10%的氧中40min時血漿ET-1濃度達到高峯，而暴露5%的氧中10min內就到峯值。缺氧除了ET-1的增加外，血漿心鈉素(atrial natriuretic factor，ANF)和精氨酸血管加壓素(arginine vasopressin，AVP)含量也同時明顯增高，提示這些多肽類物質雖各有十分不同的生理作用，但對調節肺循環方面有內在的相互聯繫。有人認爲，AVP可刺激血管內皮細胞分泌ET-1;而血漿中ET-1的增加可促使肺血管收縮，肺動脈高壓和右心房的牽扯，從而使ANP分泌和釋放，因此ET-1是ANP釋放的因子之一。高原居民，特別是高紅症病人ANP的含量顯著升高。ANP可擴張血管，減少靜脈迴流，阻止肺動脈高壓的發生。在慢性缺氧下，ET-1可促使肺小動脈平滑肌增殖肥厚，從而進一步增高肺動脈壓。另外，高原肺水腫和高紅症病人的血管緊張素轉化酶(angiotensin invertase，ACE)的含量比高原正常人高3～4倍，說明急慢性缺氧可促使肺血管內皮細胞合成ACE，並加速血管緊張素I轉化爲血管緊張素Ⅱ及降解舒血管物質而使肺血管收縮。
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