化療是利用化學物質干擾癌細胞複製DNA的能力而阻止其增殖或誘發其死亡,在病人對化療的毒副作用能耐受的情況下,通過反覆多次給藥,最大程度地消滅癌細胞,以達到部分或完全控制腫瘤的目的。
由於化療藥物對癌細胞的選擇性差,對癌細胞和正常細胞均有毒性作用,除能殺癌細胞外,同時對正常組織細胞、器官功能有明顯損害作用。
化療常見的毒副作用如下:
1、骨髓抑制:大多數化療藥物均可引起骨髓抑制,表現爲白細胞和血小板下降,甚者紅細胸、血紅蛋白下降等。
2、消化道反應:食慾下降、飲食量減少、噁心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉或便祕等。很多化療藥物通過刺激胃腸道粘膜引發上述症狀。抗代謝藥常引起全消化道粘膜反應,如口腔炎、胃湯炎等。
3、心臟毒性:部分化療藥物可產生心臟毒性,損害心肌細胞,病人出現心慌、心悸、胸悶、心前區不適、氣短等症狀,甚至出現心力衰竟。心電圖檢查可出現T波改變或S-T段改變等。如阿黴素(Methotrexat,MTX)表阿黴素(Epirubicin,EPI)、甲氨蝶呤(Methotrexat,MTX)環磷醯(Cytoxan CTX)氟尿嘧啶(Fluorouracil,Fu)博萊黴素(Bleomycin,BLM)、阿糖胞苷(Cytarabine,Ara-C)、絲烈黴素(Mitomycin,MMC)|長春新鹼(Vincristine,VCR)等。其中毒性最明顯最常見的是ADM,其對心肌有較高的選擇性和急性毒性。主要爲心電圖異常,如心動過速、期前收縮、S-T升高或降低、心律師齊、T波異常,重者可表現爲急性充血性心力衰竭,較難逆轉,預後差,死亡率高。
4、肝臟損害:幾乎所有的化療藥物均可引起肝功能損害,轉者可出現肝功能異常,病人可出現肝區不適。甚者可導致中毒性肝炎。對肝髒的損害,一種是中毒性肝炎或膽汁淤積,另一種是肝纖維化。易引起中毒性肝炎或膽汁淤積的藥物有MTX、美法化、嘌呤類藥物。MTX可使肝細胞損害引起肝壞死或過敏性反應而出現肝腫大、黃疸、皮疹、嘌呤類可使膽汁液積而出現黃疸。起肝纖維化的藥物有MTX,該藥長期使用最最導致肝硬化。
5、腎臟損害:有些化療藥大劑量可引起腎功能損害而出現腰痛、腎區不適等。引起腎臟損害的藥物很多,如順鉑、大劑量MTX和鏈脲黴素,其中以順鉑(Cisplatin、DDP)最易引起腎損害。DDP引起的腎損害主要是損害近端腎小管,使細胞空泡化,管腔擴張,出現透明管型,血中尿素氮和肌酐升高。
6、靜脈炎:絕大多數化療藥物的給藥途徑是靜脈滴注,可引起不同程度的靜脈炎,病變的血管顏色變成暗紅色或暗黃色,局部疼痛,角之呈條索狀。嚴重者可導致栓塞性靜脈炎,發生血流受阻。
7、神經系統毒性:主要是指化療藥物對周圍末梢神經產生損害作用,病人可出現肢端麻木肢端感覺遲鈍等。如VCR、長春鹼(Vinorelbine,VLB)、長春醯胺(Vindesine VDS)、諾威本(NVB)等均可出現不同程度的神經毒副反應。
8、過敏反應:許多細胞毒類藥物會引起不同程度的變態反應。
①左旋門冬醯胺酶(Asparaginase Amidoh ydrolase,L-ASP):可致嚴重的過敏反應,發生率爲6%~43%,過敏反應隨劑量增加而增強。單藥發生高於聯合用藥,靜脈用藥高於肌內注射。過敏反應多出現在接受治療的2周至數週內;
②DDP引起過敏反應的發生率爲1%~2%,與BLM和VCR聯合應用時,約5%可發生致命性過敏反應,需特別注意;
③烷化劑:引起的過敏反應以美法侖發生率爲高,靜脈用藥的發生率爲2.4%,口服僅可見皮疹發生。BCNU局部應用主要爲蕁疹和接觸性皮炎;
④抗生素類抗癌藥物:BLM、放線菌素D、ADM等很梢引起重度過敏反應。BLM引起的主要反應是發熱、寒戰、呼吸困難和低血壓等,多發生在用藥後1~4小時。
⑤抗代謝類藥物和VP16-213:偶爾引起過敏反應。
9、遠期反應:化療肺:如前所述,在此不能贅述;心功能不全:可因ADM和其他蒽環類藥物積蓄而引起;中樞神經系統的變性改變;性、生殖器官的損害:不育、女性閉經;第二癌出現:尤其在長期、連續應用大量化療藥物後,可引發白血病。近年來,已有長期應用鬼臼乙叉甙發生白血病菌者的報道。
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